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譯者補充
UC-II 的作用機制主要透過口服耐受性（oral tolerance）來發揮。口服耐受性是免疫系統在區分無害化合物（如膳食蛋白、腸道細菌）和潛在有害外來物質時的過程。UC-II 未變性二型膠原蛋白進入消化道後，被小腸附近的派爾氏斑（Peyer’s patches）吸收並激活免疫細胞，使幼稚T細胞轉化為調節性T細胞（Treg cells），這些細胞會分泌抗炎介質如轉化生長因子-β（TGF-β）、白介素4（IL-4）和白介素10（IL-10），從而減少關節炎症並促進軟骨修復。這一過程的關鍵在於UC-II 的未變性結構，它能與派爾氏斑中的免疫細胞互動，誘導口服耐受性。研究顯示，在動物模型中，只有未變性二型膠原蛋白能有效保護關節免受損傷，這一作用歸因於口服耐受性。此外，臨床實驗也證實UC-II 能顯著改善關節健康。
以下是具體機制的總結：
- UC-II 被派爾氏斑吸收並激活免疫細胞。
- 轉化的調節性T細胞分泌抗炎介質，減少關節炎症。
- 未變性二型膠原蛋白的結構對誘導口服耐受性至關重要。
多項臨床試驗表明，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白不僅對骨關節炎 (OA) 患者，而且對健康成人都具有關節健康益處。2002 年，Bagchi 等人[1]在一項沒有安慰劑的小型試點研究中成功證明，患有關節健康問題的女性能夠在 42 天後使用 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白獲得具有臨床意義的關節健康益處。隨後，兩項臨床試驗（Crowley 等人[2] 和 Lugo 等人 [3]證實了對膝關節 OA 患者的類似益處。在這些對照試驗中，通過 WOMAC 測量，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白在統計學上比葡萄糖胺 + 軟骨素更有效。在第三項隨機安慰劑對照臨床試驗（Lugo 等人[4]）中，與基線相比，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白可顯著改善爬樓梯後出現關節疼痛的健康成年人的運動後恢復。總體而言，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的耐受性良好，每日有效劑量為 40 毫克。
動物研究表明，家犬和馬俱有相似的綜合健康益處。對伴侶犬的研究 [5,6] 和一項對馬的研究[7] 的結果表明，與安慰劑或葡萄糖胺 + 軟骨素補充劑相比，單獨使用 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白對關節健康有顯著的益處。UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的有效量（狗每天 40 毫克；馬每天 480 毫克）耐受性良好，研究持續時間為 3 至 5 個月。在 OA 大鼠模型中（Bagi 等人[8] ），UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白顯著改善了術後膝關節結構和功能，並保留了膝關節軟骨，其量相當於人類臨床有效劑量（40 毫克/天）。
UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白支持關節舒適性、活動性和柔韌性的能力歸功於其未變性 II 型膠原蛋白。2002 年，Bagchi 等人[1] 表明 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白含有生物活性表位，這些表位被認為是 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白提出的作用機制及其在口服耐受中的潛在作用的原因。在腸道中的派爾斑水平，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白與樹突狀細胞相互作用以刺激免疫 T 調節劑 (Treg)。Treg 產生 IL-10 細胞因子和轉化生長因子 b (TGFb)，它們刺激軟骨細胞產生 II 型膠原蛋白。
基於大量毒理學評估，UC-II®未變性II型膠原具有廣譜安全性（Marone等人[9]）。 結果表明，UC-II®未變性II型膠原的急性口服LD50大於5000 mg/kg，急性皮膚LD50大於2000 mg/kg。 它不致突變，無遺傳毒性，對皮膚有輕微刺激，對眼睛有中度刺激。 此外，據報導，UC-II®未變性II型膠原的無觀察到的不良反應水準（NOAEL）為400 mg/kg/天，遠遠高於臨床有效劑量（40 mg/天或70 kg男性為0.57 mg/kg/天）。 Burdock集團是一家獨立、領先的科學和監管諮詢公司，已完成了對安全數據的關鍵評估， [10]結論是，UC-II®未變性II型膠原對人類食用是安全的，並確認其作為公認安全（GRAS）食品成分的地位。
人類研究
在這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，[4] Lugo和同事證明了UC-II®未變性II型膠原對健康、活躍成年人的關節健康益處的有效性和耐受性。 參與者包括在休息時沒有膝關節疼痛，根據美國風濕病學會指南沒有關節炎疾病，並且沒有積極使用會影響關節舒適度的藥物或膳食補充劑的成年人。
總共有 55 名參與者（23 名男性，32 名女性），平均年齡 46 歲，符合納入標準，被隨機分配到每天兩種補充劑中的一種，持續 120 天：UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克） ) 或安慰劑。作為主要終點，關節功能通過反映膝關節屈伸程度變化的運動範圍 (ROM) 進行評估。作為次要終點，測量了劇烈的踏車運動後經歷和從關節疼痛中恢復的時間長度。
完成者包括UC-II®組89%（24/27）的參與者和安慰劑組79%（22/28）。 （安慰劑組的兩名參與者未參與運動範圍評估。）研究期間未觀察到與產品相關的不良事件。結果表明，與安慰劑相比，UC-II®未變性II型膠原顯著（P=0.01）改善了完成者的平均膝關節伸直度，分別為74.0±2.2º和81.0±1.3º。 與安慰劑相比，第120天（81.0±1.3ºvs.73.2±1.9º；P=0.002）和第90天（78.8±1.1ºvs.71.2±0.9º，P=0.045）的平均膝關節伸直度顯著改善。 在任何時候，安慰劑組均未觀察到膝關節伸展的顯著變化。 與基線相比，第120天補充UC-II®使關節不適前的平均運動時間新增了一倍（1.4±0.2分鐘vs.2.8±0.5分鐘）。這些發現表明，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克/天，持續 4 個月）具有良好的耐受性，並且在健康成人的運動後膝關節伸展和舒適度方面具有臨床意義的改善。
在這項多中心 (n=13)、隨機、雙盲、安慰劑對照研究[3]中，比較了 UC-II® 補充劑與氨基葡萄糖 + 軟骨素 (GC) 的功效。共有 191 名經臨床驗證的中度至重度 OA 的中年男性和女性被納入並隨機分配到三種每日補充劑中的一種，持續 180 天：UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克）、GC（1,500毫克 G 和 1,200 毫克 C）或安慰劑。主要終點是總 WOMAC 評分的變化。次要終點包括 Lequesne 功能指數 (LFI)、疼痛視覺模擬量表 (VAS) 和 WOMAC 子量表。
與安慰劑或 GC 相比，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白在第 180 天顯著降低了 WOMAC 分量表和平均 VAS 和 LFI 功能評分。對於測量的任何功能評分，在 GC 組和安慰劑組之間未觀察到顯著變化。儘管各組之間的安全性結果相似，但 UC-II® 組的急救藥物使用率低於 GC 或安慰劑組。
UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克/天，持續 6 個月）具有良好的耐受性，並且比 GC 更有效地支持膝關節 OA 成人的關節健康。
在這項初步研究中，2 Crowley 及其同事展示了與氨基葡萄糖 + 軟骨素 (GC) 相比，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白對 OA 患者的關節健康支持的功效。
共有 52 名成人，平均年齡 59 歲，患有經臨床驗證的中度膝關節 OA，被隨機分配至兩種每日補充劑中的一種，為期 90 天：UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克）或 GC（1,500 毫克 G 和 1,200毫克 C)。在基線、30、60 和 90 天進行臨床評估，包括總 WOMAC、Lequesne 功能指數 (LFI) 和視覺模擬量表 (VAS) 的得分。參與者在整個研究過程中完成了日記，以監測副作用、藥物使用和依從性。
沒有報告不良反應的顯著組間差異。在所有時間點，與補充 UC-II® 相比，更多參與者需要 GC 的急救藥物。90 天後，補充 UC-II® 降低 WOMAC 評分超過 GC（分別為 33% 和 14%），顯著降低 VAS 評分超過 GC（分別為 40% 和 15%），並降低 LFI功能得分高於 GC（分別為 20% 和 6%）。與 GC 的改進不同，UC-II® 補充劑對這些功能參數的所有改進均達到了統計學意義
UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克/天，持續 90 天）具有良好的耐受性，並且在中度至重度膝關節 OA 患者中通過 WOMAC 測量比 GC 更有效。
在一項開放標籤的試點研究中，[1] Bagchi及其同事證明了UC-II®未變性II型膠原對關節健康的功效和耐受性。 在單獨的實驗室分析中，研究人員確認了口服耐受所需的生物活性錶比特的存在，這是UC-II®未變性II型膠原的作用機制。
在這項試點研究中，研究人員招募了五名年齡在58歲至78歲之間，有明顯關節不適的女性，其中兩名已被臨床診斷為OA。 要求這些女性在42天內每天服用一次UC-II®未變性II型膠原（40mg），並在基線和每7天使用享樂量表（1=可耐受到10=不可耐受）記錄她們各自的不適程度。
42天後，除一名參與者外，所有參與者早在試驗開始後的第三周就報告了聯合健康益處。 在四名應答者中，UC-II®未變性II型膠原與總體平均感覺不適减少26%相關。 UC-II®未變性II型膠原無副作用，經驗證的酶聯免疫吸附試驗（ELISA）結果表明，UC-II®未變性II型膠原含有糖基化的生物活性錶比特，其組成和結構符合半乳糖依賴性糖蛋白。 此外，電子顯微鏡分析表明，錶比特為三螺旋結構，部分保存在胃液中。 在類比胃液中孵育90分鐘後，約50%的可溶性UC-II®未變性II型膠原保持生物活性錶比特形式。
研究人員提出，UC-II®未變性II型膠原通過這些錶比特發揮作用，因為它們能够在消化過程中存活，並具有與小腸周圍淋巴組織（派爾斑）相互作用所需的三維結構。 通過這種管道，UC-II®未變性II型膠原被認為通過口服耐受性來影響腸道免疫系統，從而關閉針對關節軟骨中II型膠原的免疫反應。
支持研究
使用 OA 大鼠模型 [8] Bagi 及其同事在一項干預研究中證明了 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白加速關節軟骨結構的能力。
在這項研究中，研究人員對 20 隻雄性大鼠進行了部分內側半月板撕裂 (PMMT) 手術以誘導 OA。在 8 週內，從手術開始，10 隻大鼠口服 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（0.66 mg/kg/天），相當於人體 40 mg/天的臨床有效劑量，而另一10 隻大鼠僅接受載體（0.5% 甲基纖維素）。另外，10 隻幼稚大鼠作為完整對照，另外 10 隻大鼠接受假手術。評估了前後腿的動態負重能力、骨和軟骨代謝的血清生物標誌物、脛骨骨骺和乾骺端軟骨下和鬆質骨的完整性，以及脛骨內側平台組織化學染色的軟骨病理學。
PMMT手術在脛骨平臺內側產生中度OA，關節軟骨退化，降低了手術肢體的承重能力。 然而，手術後立即開始的UC-II®未變性II型膠原不僅保留了受傷腿部的承重能力，還保留了脛骨幹骺端松質骨的完整性，並限制了過度的骨贅形成和關節軟骨的退化。
這些初步發現表明，在膝關節損傷後立即開始每日服用臨床相關劑量的UC-II®未變性II型膠原，可以支持機械功能，並有助於維持受傷膝關節的關節軟骨和骨完整性。
附帶動物研究
在這項動物研究中，[7]Gupta 及其同事證明了與葡萄糖胺 + 軟骨素 (GC) 相比，口服 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白對臨床診斷為中度嚴重 OA 的馬的關節健康的功效。
在這項研究中，研究人員根據跛行的外在視覺跡像從默里州立大學馬術中心選擇了馬。五組馬（每組 5-6 匹馬）在 5 個月內每天服用各種補充劑：安慰劑、UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（320、480 或 640 毫克）或 GC（分別為 5.4 和 1.8 克） ，第一個月每天兩次，之後每天一次）。
評估馬匹的整體不適、肢體操作不適、體格檢查以及肝腎功能。接受安慰劑的馬沒有變化，而接受所有劑量 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的馬的不適感顯著減少。
在這項動物研究中，[5] Gupta 及其同事表明，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白可有效持客戶擁有的中度關節炎伴侶犬的關節健康。
在這項研究中，研究人員跟踪了四組成年犬，每組體重超過 40 磅，每組 7 到 10 隻狗，每天服用四種補充劑中的一種，持續 5 個月：安慰劑、UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 mg）、GC（分別為 2.0 g 和 1.6 g）或 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白和 GC 組合。研究人員和主人都對隨機化視而不見，所有的狗在整個研究過程中都和主人在一起。每月通過觀察評估每隻狗的不適（即整體不適、肢體操作時的不適和體力消耗後的不適），並通過地面測力板 (GFP) 參數（即峰值垂直力和脈衝面積）進行定量測量）。每月還檢查狗的身體狀況以及肝腎功能。
雖然通過觀察測量的不適感在所有活動組中均顯著降低，但只有 UC-II® 組的基於 GFP 的定量參數顯著增加（早在第 90 天），這表明與相關的不適感顯著減少關節炎。任何一組的狗都沒有表現出身體狀況或肝腎功能的變化。
這些發現表明，單獨補充 UC-II®（40 毫克/天，持續 5 個月）具有良好的耐受性，並顯著提高了中度關節炎犬的舒適度。研究人員還指出，這些發現表明不同的作用機制在起作用。
氨基葡萄糖可能有助於增強 OA軟骨中受損的蛋白多醣合成。軟骨素有助於保持軟骨組織的水分、彈性和抗衝擊壓力。相比之下，口服的少量 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白被認為通過口服耐受起作用。也就是說，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白可以通過防止免疫系統攻擊和損壞其自身的關節軟骨來提高關節的活動性、靈活性和舒適度。
在這項動物研究中，6 D’Altilio 及其同事證明了口服 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白和氨基葡萄糖 + 軟骨素 (GC) 的功效、耐受性和安全性，以增加中度關節炎伴侶犬的舒適度。
在這項研究中，研究人員對服用安慰劑、UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克）或 GC（分別為 2.0 克和 1.6 克）或 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的伴侶犬進行了 4 個月的隨訪。與其他組相比，補充有 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的狗更愛玩，更有活力。相比之下，單獨的 GC 減輕了一些不適，但並不顯著。沒有報告任何不良反應。
這些發現表明，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白（40 毫克/天，持續 4 個月）具有良好的耐受性，並為伴侶犬提供了顯著的關節健康益處。
安全研究
2010 年，Marone 及其同事對 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白進行了廣泛的毒理學研究 9，包括口腔和皮膚毒性、皮膚和眼睛刺激、遺傳毒性和致突變性評估。
結果表明，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的急性經口 LD50 大於 5,000 mg/kg，急性經皮 LD50 大於 2,000 mg/kg。根據初步皮膚和眼睛刺激測試，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白被分類為對皮膚有輕微刺激性和對眼睛有中度刺激性。
最後，在 Sprague-Dawley 大鼠中進行的 90 天劑量依賴性亞慢性毒性試驗結果發現，口服 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的未觀察到不良反應水平 (NOAEL) 為 400 mg /kg/天，這大大高於臨床有效劑量（40 mg/天或 0.57 mg/kg/天，對於 70 kg 的人）。總之，這些發現表明 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白具有廣譜安全性。
2009 年，領先的諮詢集團 Burdock Group 對 UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白的安全性研究進行了全面而嚴格的評估。 [10] 毒理學專家小組得出結論，UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白是對人類食用是安全的，並肯定了其作為公認安全 (GRAS) 食品成分的地位。UC-II® 未變性 II 型膠原蛋白是 FDA 通知和註冊的新膳食成分 (NDI)。
本文翻譯自UC II專利廠LONZA公開資料
參考文獻:
1.Bagchi D等人, 口服未變性 II 型膠原蛋白對關節炎炎症性疾病的作用：機制探索, 國際臨床藥理學雜誌, 2002;22(3-4):101-10. PMID: 12837047.
Bagchi D et al, Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: a mechanistic exploration, Int J Clin Pharmacol Res, 2002;22(3-4):101-10. PMID: 12837047
2.Crowley DC等人, 未變性 II 型膠原蛋白治療膝骨關節炎的安全性和有效性：臨床試驗, 國際醫藥科學期刊, 2009;6(6):312-21. PMID: 19847319
Crowley DC et al, Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial, Int J Med Sci, 2009;6(6):312-21. PMID: 19847319
3. Lugo JP等人, 未變性 II 型膠原蛋白補充劑在調節膝關節骨關節炎症狀方面的功效和耐受性：一項多中心隨機、雙盲、安慰劑對照研究, 營養雜誌, 2016;15:14. PMID: 26822714
Lugo JP et al, Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms: a multicenter randomized, double-blind, placebo- controlled study, Nutr J. 2016;15:14. PMID: 26822714.
4. Lugo JP等人, 用於關節支持的未變性 II 型膠原蛋白 (UC-II®)：一項針對健康志願者的隨機、雙盲、安慰劑對照研究, 國際運動社群營養期刊, 2013;10(1):48. PMID: 24153020
Lugo JP, Undenatured type II collagen (UC-II®) for joint support: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in healthy volunteers, J Int Soc Sports Nutr, 2013;10(1):48. PMID: 24153020
5.Gupta RC等人, II 型膠原蛋白 (UC-II)、氨基葡萄糖和軟骨素對關節炎犬的療效和安全性比較：地力板疼痛評估, 動物生理學和動物營養學期刊, 2012;96(5):770-7. PMID: 21623931
Gupta RC et al, Comparative therapeutic efficacy and safety of type-II collagen (UC- II), glucosamine and chondroitin in arthritic dogs: pain evaluation by ground force plate, J Anim Physiol Anim, 2012;96(5):770-7. PMID: 21623931
6. D’Altilio M等人, 未變性 II 型膠原蛋白單獨或聯合氨基葡萄糖和軟骨素治療關節炎犬的療效和安全性, 毒理學方法期刊, 2007;17(4):189-96. PMID: 20020968
D’Altilio M et al, Therapeutic efficacy and safety of undenatured type II collagen singly or in combination with glucosamine and chondroitin in arthritic dogs, Toxicol Mech Methods. 2007;17(4):189-96. PMID: 20020968
7. Gupta RC等人, 與氨基葡萄糖和軟骨素相比，未變性 II 型膠原蛋白 (UC-II) 在關節炎馬中的治療效果, 獸醫藥理學與治療學雜誌, 2009;32(6):577-84. PMID: 20444013
Gupta RC et al, Therapeutic efficacy of undenatured type-II collagen (UC-II) in comparison to glucosamine and chondroitin in arthritic horses. J Vet Pharmacol Ther, 2009;32(6):577-84. PMID: 20444013
8.Bagi CM等人, 在骨關節炎 (OA) 大鼠模型中，使用未變性的天然雞 II 型膠原蛋白 (UC-II) 減少關節軟骨的退化, 骨關節炎和軟骨期刊, 2017;25(12):2080-90.PMID: 28888901
Bagi CM et al, “Oral administration of undenatured native chicken type II collagen (UC-II) diminished deterioration of articular cartilage in a rat model of osteoarthritis (OA)", Osteoarthritis Cartilage. 2017;25(12):2080-90.PMID: 28888901
9. Marone PA等人, 未變性 II 型膠原蛋白的安全性和毒理學評價, 毒理學方法期刊, 2010;20(4):175-89. PMID: 20170336
Marone PA, Lau FC, Gupta RC, Bagchi M, Bagchi D. Safety and toxicological evaluation of undenatured type II collagen, Toxicol Mech Methods, 2010;20(4):175-89. PMID: 20170336
10.Burdock Group等人, 支持 UC-II® 作為食品成分的公認安全 (GRAS) 狀態的檔案, 國際資料期刊, 2009
Burdock Group et al, Dossier in Support of the Generally Recognized As Safe (GRAS) Status of UC-II® as a Food Ingredient, Internal data, 2009
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